恶性组织细胞增多症

中国学者20世纪50年代开始报道本病，命名为恶性网状细胞病。20世纪70年代，中国学者经研究认为肿瘤细胞并非来自网状细胞而来自组织细胞，因此将其更名为恶组。随着免疫学、细胞遗传学及分子生物学的发展，对以往所谓的恶组肿瘤细胞来源有了更准确的认识。过去诊断的恶组病例绝大多数实际为间变性大细胞淋巴瘤，仅有少数病例的肿瘤细胞确定有组织细胞特殊标记。因此，诊断恶性组织细胞增多需十分谨慎。需排除反应性组织细胞增多症、噬血细胞综合征、间变性大细胞淋巴瘤。

病理与分类

骨髓及肝、脾、淋巴结或其他受累组织病理切片可见各种异常组织细胞浸润，呈多形性，并成灶性分布。异常组织细胞分为以下类型：

恶性组织细胞。细胞体积较大、直径34～54微米，可呈圆形、椭圆形、不规则形或狭长而有伪足。胞浆比一般原始细胞丰富，呈蓝色或深蓝色，不含颗粒，较成熟者胞浆为浅蓝色，含有少数嗜天青颗粒，可伴有空泡；核呈圆形、椭圆形、肾形或不规则形，可有分支或切迹，核边缘可呈裙边样，偶有双核；染色质致密呈网状；核仁1～3个不等，大而清晰；有丝分裂多见。

多核巨组织细胞。胞体大，直径约为50～90微米，外形不规则，胞浆蓝或灰蓝，无颗粒或含有少数细小颗粒；含有多个（2～10）或多叶核，核仁明显，核间有时可见细丝相连。

吞噬组织细胞。形态与一般的组织细胞相似，体积大，外形不规期，单核或多核，椭圆形，偏位，染色质疏松；核仁隐约可见；胞浆丰富，含有被吞噬的红细胞或其残余碎片、幼红细胞、血小板或中性粒细胞。

病因与发病机制

病因尚不清楚。可见于任何年龄。男女比为3∶1。1986年研究人员在恶组细胞系中发现恒定的断裂点位于5号染色体长臂上，可形成t（2；5）。但这一染色体异常并非恶组独有。

临床表现

临床上常以不明原因发热为首发症状。为长期不规则发热，以高热为主，伴有进行性全身衰竭，肝脾和淋巴结进行性肿大，可伴有黄疸、皮肤损害和浆膜腔积液。进行性全血细胞减少，呈进行性贫血、感染、出血。呼吸系统受累患者可出现咳嗽、胸痛、胸闷和咯血。皮肤损害表现为皮疹、结节、溃疡。胃肠道症状表现为腹痛、腹泻和消化道出血。中枢神经系统受累表现为头痛、偏瘫。

诊断

恶性组织细胞增多症主要诊断依据为骨髓、肝脾和淋巴结或其他受累器官切片证实存在异常组织细胞。免疫标记进一步证实组织细胞来源。CD30阳性是初步诊断恶组的先决条件。部分病例上皮膜抗原（EMA）和CD25阳性。如CD30、CD25和EMA均阳性对恶组诊断具有独特的诊断意义。恶组细胞CD68阴性。胞质溶菌酶阳性，酸性磷酸酶强阳性。染色体改变包括5q35。通过以上检查可高度怀疑恶组。确诊前需与反应性组织细胞增多鉴别（见表）。

分类	恶性组织细胞增多	反应性组织细胞增多
病因	不明	细菌、病毒感染，结缔组织病
临床表现	病情凶险	可有肝脾、淋巴结肿大
	进行性肝脾、淋巴结肿大	一般无贫血、出血
	进行性全血细胞减少	少有肝衰竭
	晚期肝衰竭
血常规	进行性全血细胞减少	白细胞高或低
骨髓象	异常组织细胞	组织细胞可增多，但形态尚好
NAP积分	下降	升高
酸性磷酸酶	++，被酒石酸抑制	-～+
预后	病程短，死亡率高	去除病因预后良好

治疗

本病治疗包括三方面。
①一般支持治疗。严重贫血或血小板减少者可予输成分血。感染者给予抗生素抗感染。
②联合化疗。
③骨髓移植。国外有成功病例报道。

预防

无特殊有效的预防方案。

预后

本病预后差。年龄越小，预后越差。中位生存时间30个月。复发后治疗效果更差。