心境稳定剂

治疗躁狂以及预防双相障碍的躁狂或抑郁发作,且不会诱发躁狂或抑郁发作的一类药物。既往称为抗躁狂药。

主要包括锂盐和某些抗癫痫药如丙戊酸盐、卡马西平和拉莫三嗪等。锂盐尚可用于治疗抑郁,卡马西平和丙戊酸盐抗抑郁作用尚未公认。

碳酸锂

碳酸锂是锂盐的一种口服制剂,也有缓释剂型,为最常用的心境稳定剂。普通制剂在1~2小时内达峰浓度,缓释制剂在4~5小时达峰浓度,t1/2约22小时。其作用机制为通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶激酶,起到肌醇耗竭和Wnt信号激活的作用,进而降低蛋白激酶C的活动,再经第二信使系统的G蛋白偶联,影响脑内主要神经递质系统,如谷氨酸全面减少、γ-氨基丁酸水平恢复正常、去甲肾上腺素和5-羟色胺功能提高。还拮抗5-HT1A和5-HT1B自身受体,增强5-羟色胺释放。此外,锂盐可使控制昼夜节律的下丘脑振子再同步,从而改善睡眠觉醒节律的紊乱。对急性典型躁狂效果好。对躁狂症和双相障碍的躁狂发作或抑郁发作均有治疗和预防复发作用。对攻击性行为有效,可预防性治疗双相患者的自杀企图和自杀行为。对精神分裂症伴有情绪障碍和兴奋躁动者,可作为抗精神病药物治疗的增效药物。禁用于急慢性肾炎、肾功能不全、严重心血管疾病、重症肌无力、妊娠头3个月以及缺钠或低盐饮食者。帕金森病、癫痫、糖尿病、甲状腺功能低下、神经性皮炎、老年白内障患者慎用。锂盐治疗窗狭窄,中毒剂量与治疗剂量接近,需监测血锂浓度。治疗急性病例时,血锂浓度宜为0.8~1.2毫摩尔/升,超过1.4毫摩尔/升易产生中毒反应。锂中毒先兆表现为呕吐、腹泻、粗大震颤、抽动、呆滞、困倦、眩晕、构音不清和意识障碍等。一旦出现毒性反应需立即停用锂盐,大量给予生理盐水或高渗钠盐加速锂的排泄,或进行人工血液透析。

丙戊酸盐

丙戊酸盐对躁狂症的疗效与锂盐相当,对混合性躁狂、快速循环型双相障碍以及锂盐治疗无效者可能疗效更好,对急性抑郁的疗效不如急性躁狂。可与锂盐合用治疗难治性患者。其作用机制尚不完全清楚,可能与中枢抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的代谢有关。肝和胰腺疾病者慎用,妊娠妇女禁用。常见副作用为胃肠刺激症状,以及镇静、共济失调、震颤等。转氨酶升高较多见,造血系统不良反应少见,极少数患者尤其是儿童曾出现罕见的中毒性肝炎和胰腺炎。

卡马西平

卡马西平对急性躁狂和预防躁狂发作均有效,尤其对锂盐治疗无效、不能耐受锂盐副作用的以及快速循环发作的躁狂患者效果较好。与锂盐合用预防双相患者复发,疗效较锂盐与抗精神病药物合用好。青光眼、前列腺肥大、糖尿病、酒依赖者慎用,白细胞减少、血小板减少、肝功能异常以及妊娠妇女禁用。卡马西平具有抗胆碱能作用,治疗期间出现视物模糊、口干、便秘等副作用。皮疹较多见,严重者可出现剥脱性皮炎。偶可引起白细胞和血小板减少及肝损害。

拉莫三嗪

拉莫三嗪对双相障碍的作用机制尚不清楚,为潜在的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂。具有较明显的抗抑郁作用,特别对双相抑郁、快速循环、混合发作等均有良好疗效,对双相抑郁有预防复发的效果。是唯一对双相抑郁比对躁狂或轻躁狂相更为有效的心境稳定剂,能增强锂盐的疗效。常见的不良反应为眩晕、头痛、复视、恶心和共济失调、药疹包括剥脱性皮炎(Stevens-Johnson综合征)和中毒性表皮坏死。

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