孕激素

一种由卵巢分泌的甾体激素。非孕期由黄体细胞分泌,早孕期由黄体细胞、中晚孕期由胎盘产生。体内产生的孕激素(天然孕激素)主要是黄体酮,也称孕酮。临床应用的孕激素制剂多为人工合成品,按化学结构可分为三类:
①17ɑ-羟孕酮类,如甲羟孕酮、甲地孕酮等。
②19-去甲睾酮类,如炔诺酮、炔诺孕酮等。
③黄体酮。

合成、分泌和代谢

在黄体生成素(LH)的作用下,卵泡膜细胞内胆固醇经线粒体内细胞色素P450侧链裂解酶催化,形成孕烯醇酮,孕烯醇酮通过△4途径(△4表示双键位于C4和C5之间)合成孕酮。孕激素分泌随着卵巢周期而变化,孕酮的浓度在整个卵泡期均低于1纳克/毫升,于卵泡晚期开始上升,在排卵后明显增加,黄体中期孕酮的浓度可达10~20纳克/毫升。若未妊娠,孕酮水平将于卵泡晚期下降,在月经前降至1纳克/毫升。孕激素在循环中可迅速被肝清除,在肝脏中灭活成雌二醇后与葡萄糖醛酸结合经尿排出体外。

生理作用

1.生殖系统

使增殖期子宫内膜转化为分泌期子宫内膜,利于受精卵着床和胚胎发育;抑制输卵管与子宫平滑肌收缩,利于胚胎及胎儿在子宫内生长发育;促进乳腺腺泡发育,为哺乳做准备;使宫颈口闭合,黏液变黏稠;加快阴道上皮细胞脱落;大剂量抑制排卵,有避孕作用。

2.神经系统

兴奋下丘脑体温调节中枢,升高体温,排卵后基础体温可升高0.3~0.5℃,这种基础体温的改变,可作为排卵的监测指标;中枢抑制和催眠作用;增加呼吸中枢对二氧化碳通气反应,降低二氧化碳分压。

3.代谢

促进水钠排出而利尿,促进蛋白分解,增加低密度脂蛋白,促进肝药代谢。

4.孕激素与雌激素

孕激素与雌激素既有协同作用也有拮抗作用。一方面,孕激素在雌激素作用的基础上,进一步促使女性生殖器和乳腺发育,为妊娠准备条件,此时二者表现为协同作用;另一方面,雌激素和孕激素又有拮抗作用,表现于子宫收缩、输卵管蠕动、宫颈黏液变化、阴道上皮细胞角化和脱落以及钠、水潴留与排泄等方面。

孕激素制剂的临床应用与不良反应

孕激素制剂主要用于异常子宫出血、先兆流产、痛经、子宫内膜异位症、子宫内膜腺癌及前列腺癌的内分泌治疗及避孕等。孕激素治疗常见的不良反应为异常子宫出血、经量改变,甚至停经。用药过程中偶见恶心、呕吐、头痛、乳房胀痛和腹痛等。

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