脑白质营养不良

这组疾病儿童多见，神经系统受累广泛，智能、视力、听力、运动、共济以及肌张力等均可受累。

异染性脑白质营养不良

病因及发病机制
一种神经鞘脂沉积病。呈家族性，为常染色体隐性遗传。本病是22号染色体上芳基硫酯酶A基因缺乏，导致芳基硫酯酶A不足，不能催化硫脑苷脂水解而在体内沉积，引起中枢神经系统脱髓鞘。

临床表现
任何年龄都可发病，青少年型通常4～12岁起病，成年型可在中年甚至60岁之后发病。

幼儿期发病的患者1～2岁发育正常，后出现双下肢无力、步态异常、痉挛和易跌倒，伴语言障碍及智能减退。病初腱反射活跃，周围神经受累伴腱反射减弱或消失。可有视力减退、视神经萎缩、斜视、眼震、上肢意向性震颤和吞咽困难等。成年期发病的病例表现为智能下降，伴痉挛性无力、腱反射亢进、锥体束征、强直和小步态等，疾病进展3～5年后可出现视力丧失、不能言语、听力丧失，最后成为去大脑状态。

尿液芳基硫酸酯酶A明显缺乏，活性消失，硫脑苷脂阳性支持本病诊断。头部电子计算机断层扫描（CT）可见脑白质或脑室旁对称的不规则低密度区，无占位效应，不强化。磁共振成像（MRI）呈T1低信号、T2高信号。

诊断
婴幼儿出现进行性运动障碍、视力减退和精神异常，CT或MRI证实两侧半球对称性白质病灶，尿芳基硫酸酯酶A活性消失，即可临床诊断。

治疗
本病无有效疗法，仍以支持和对症治疗为主。由于维生素A是合成硫苷脂的辅酶，患者应避免或限制摄入富含维生素A的食物。

肾上腺脑白质营养不良

病因及发病机制
一种脂质代谢障碍病。呈X性连锁隐性遗传，基因定位在Xq28。由于体内过氧化物酶缺乏、长链脂肪酸（C23～C30）代谢障碍，脂肪酸在体内尤其脑和肾上腺皮质沉积，导致脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质病变。

临床表现
多侵犯男孩，4～10岁发病，女孩罕见，可有家族史。脑部损害或肾上腺皮质功能不全均可为首发症状，病程缓慢进展。

神经系统早期症状常表现学习成绩退步，性格改变，易哭、傻笑等情感障碍，步态不稳和上肢意向性震颤等；晚期出现偏瘫或四肢瘫、假性球麻痹、皮质盲和听力减退丧失等；重症病例可见痴呆、癫痫发作和去大脑强直等。

肾上腺皮质功能不足表现，包括色素沉着，肤色变黑，口周及口腔黏膜、乳晕、肘和膝关节、会阴和阴囊等处明显。血清皮质类固醇水平、尿17-羟类固醇下降。

CT或MRI表现与其他脑白质营养不良相似。MRI显示两侧大脑白质、胼胝体、皮质脊髓束、视束等较对称分布异常，无占位效应，边缘可增强，双侧脑室后部白质病变为主，呈蝶样分布，小脑、脑干白质也可受累。

诊断
男孩出现走路不稳、性格改变、皮质盲、耳聋等，缓慢进行性加重，应考虑本病可能，如伴肾上腺皮质功能减退表现如肤色变黑，促肾上腺皮质激素兴奋试验异常可临床诊断。血清或皮肤培养成纤维细胞中长链脂肪酸浓度高于正常具有诊断价值。基因检测有助于确诊。

治疗
肾上腺皮质激素替代治疗可能延长生命，减少色素沉着，偶可部分缓解神经系统症状，但不能阻止脑白质髓鞘破坏。

食用富含不饱和脂肪酸饮食，避免食用含长链脂肪酸食物。65%的患者服用罗伦佐之油（三芥酸甘油酯与三酸甘油酯按4∶1混合）1年后，血浆长链脂肪酸水平显著下降或正常，但对已发生的神经系统症状无明显的改善作用。