神经系统先天性疾病

病因与发病机制

神经系统先天性发育异常的病因尚不完全清楚，可能为胎儿早期特别是胚胎发育期前3个月胎儿受到致畸因素的影响。病因通常分为4组：
①单基因突变。
②染色体异常。
③单纯外源性因素。
④病因未明，约占病例总数的60%。

神经系统先天性疾病按病因主要分为两类。
①子宫内脑和神经系统发育障碍：部分神经元的产生、移行和组织异常，导致出生后颅骨、神经组织及覆盖被膜畸形和精神发育迟滞，主要原因可能为遗传性，也有部分环境因素影响胚胎或胎儿。
②胎儿分娩时产伤、窒息所致：由于头部遭受过度挤压或较长时间缺氧，导致脑组织损伤和发育异常。此外，先天性因素有时不易与后天性病因如产伤、窒息及新生儿期代谢紊乱鉴别，但已有先天性缺陷的胎儿更易受到产期或产后期不良环境因素的影响。

先天性畸形是胚胎发育期受到上述某些外因或内因的作用，引起的发育异常，应该与后天性损伤引起的发育异常鉴别，但对婴儿的作用和在诊断上，这些先天性因素有时不易和后天原因（如分娩时引起的脑产伤、窒息、新生儿期的代谢紊乱等）截然分开。有先天性缺陷的病婴，比正常婴儿更易受到产期和产后期环境因素的影响，例如脑性瘫痪、胆红素脑病，其发病机制可能是复杂的。

病理

先天性畸形，有的具有特异性征象，如伸舌痴愚（唐氏综合征）；大多数疾病则为解剖上的畸形变异或功能障碍；或表现为非特异性障碍，如脑积水、脊柱裂、先天性白内障等。不同的病理表现可能与有害因素作用于胚胎发育的不同时期有关。

症状与体征

神经系统先天性疾病临床上可分为几种类型，除结构畸形外，多伴有功能不良及明显精神（智能）发育迟滞。其具体临床表现可参见如下内容。

颅骨和脊柱畸形
神经管闭合缺陷：颅骨裂、脊柱裂及有关畸形。虽较常见，但轻者不显任何症状，而未被发现。

脑脊液系统发育障碍：中脑导水管闭锁，第四脑室正中孔、外侧孔闭锁等。由于脑脊液循环的障碍，导致先天性脑积水。

其他颅脊畸形：颅狭窄症、枕大孔区畸形、小头畸形、先天性颅骨缺损、多发性骨发育障碍（又称脂肪软骨营养不良症、Hurler综合征），系由于先天性黏多糖代谢缺陷引起。

锁骨颅骨骨化不全：为一种少见的遗传性综合征。颅骨中线部分骨化迟缓，前囟、额缝和矢状缝经久不闭合；双侧锁骨完全或大部缺失；脊柱亦常有屈曲畸形。临床表现为身材矮小，头部宽扁，肩关节内收幅度增加，痉挛性肢体瘫痪，智能发育不全等。

眼距过度增宽（ocular hypertelorism）：亦为少见的颅面畸形。蝶骨小翼增宽，蝶骨大翼缩小。临床表现为头颅宽扁，鼻根平坦，两眼间距离增加，斜视，智能发育不全等。

神经组织发育缺陷
脑皮质发育不全：脑回增宽；脑回狭小；脑叶萎缩性硬化；神经细胞异位。

先天性脑穿通畸形：为局部皮质的发育缺陷，脑室向表面开放如漏斗，斗壁为带有软脑膜的皮质。常双侧对称地发生。

先天性脑积水症：为发育过程中大脑的囊性变性，颅腔内大脑两半球完全或大部缺失，亦可一侧或双侧单一的脑叶缺失，如颞叶缺失，其所居部位代以蛛网膜囊，囊内充满脑脊液。颅骨及脑干发育正常，但由于囊肿长期搏动、压迫，局部颅骨可变薄、变形。患儿头大，前、后囟及骨缝增宽，多昏睡，吸吮、吞咽功能不良。透光试验可见囊肿区透光阳性。

无脑畸形：为大脑完全缺如，且头皮、颅盖骨也缺失，仅有基底核等由纤维结缔组织覆盖，出生后婴儿无法生存，不久即死亡。

巨脑畸形：表现头大，脑体积对称性增大，神经元数目、大小增加，但脑室相应狭小，常伴智能障碍。

胼胝体发育不全：胼胝体完全或部分缺失，常伴有其他畸形，如脑积水、小头畸形及颅内先天性脂肪瘤等。临床上可不出现症状，可表现为癫痫及（或）智能发育不全。气脑造影可见侧脑室前角间距离明显增宽，第三脑室扩大。

先天性双侧手足徐动症：又称Vogt综合征。病理特征为镜检下见双侧壳核及冠状核髓鞘纤维增加，神经细胞减少和胶质增生，称大理石样状态（status marmoratus）。偶尔为基底核纤维发育不全，则称为髓鞘不全状态（status dysmyelinatus）。病因可能为胎儿发育障碍、产伤或新生儿窒息。患儿发育迟缓，肌张力强直，出生数周至数月后，逐渐出现身体各部位缓慢蠕动的不自主动作，四肢末端比较明显，也常有构音呐吃和吞咽困难。少数患儿表现为舞蹈样动作、扭转痉挛、肌阵挛性动作、震颤或单纯的肌张力强直。本症可与脑性瘫痪和智能发育不全并存，并可进行性加剧。立体定向手术可能减轻症状。

其他：先天性小脑遗传性共济失调；先天性智能发育不全等。

神经外胚层发育不全
斑痣性错构瘤病（phakomatoss），也称神经皮肤综合征，为常见的神经外胚层发育不全。如结节性硬化、多发性神经纤维瘤病、Sturge-Weber综合征、共济失调-毛细血管扩张症和视网膜小脑血管瘤病等。其他如Wyburn-Mason综合征（视网膜血管瘤伴脑干或脊髓的血管瘤以及脊髓空洞症），Bloch-Sulzberger综合征（多形皮肤色素斑伴小头畸形、癫痫、智能发育不全、肢体瘫痪，以及先天性心脏病、青光眼），Sjogren-Larsson综合征（先天性银屑病伴发脑性瘫痪和智能发育不全）、黑棘皮症（皮肤色素沉着和疣状病变伴发癫痫和智能发育不全）等，是少见的先天性神经外胚层疾病。

言语功能发育不全
先天性听觉性失语：患者虽听力及智能正常，但有不同程度对听到的言语理解障碍。严重者完全不能听懂言语。病因不明，常有家族遗传史。

先天性视觉性失语：患者视力及智能正常，但不能阅读，抄写时常有错写现象。也常有家族史。

诊断与鉴别诊断

注意与出生后继发性疾病导致的神经系统损伤病变相鉴别。

治疗与预防

尚无有效疗法，可采取适当措施帮助患儿改善神经功能及矫正畸形，如物理疗法、康复训练、药物治疗和手术治疗等。注意妇婴围生期保健及新生儿喂养护理，预防婴儿早产、出生体重低、产时缺氧窒息及产后黄疸。

预后

神经系统先天性疾病临床表现各异，病情轻重不一，严重者出生后婴儿无法生存，多数病例出生后一段时间家人才发现异常，故预后也大不相同。