以骨髓和外周血中存在大量未成熟的淋巴母细胞或淋巴细胞为特征的、累及淋巴前体细胞的恶性血液疾病。简称ALL。是波散至淋巴结、脾、肝脏、中枢神经系统和其他器官的一组生物学及预后不同的异质性疾病。原幼淋巴细胞>0.2诊断为ALL,不经治疗的情况下,ALL进展非常快。
流行病学和病因
ALL是最常见的儿童恶性肿瘤,约占儿童白血病的75%~80%;成人中,ALL没有急性髓系白血病(AML)常见,约占全部成人白血病的20%~30%,且男性略高于女性。ALL的病因还不十分清楚,可能的风险因素包括老年、化疗和放疗暴露、遗传性疾病如唐氏综合征。
症状和体征
ALL患者常见的临床症状包括:发烧、中性粒细胞计数减少、贫血、出血、播散性血管内凝血(DIC,约10%的病例)、明显的淋巴结病、纵隔肿块、骨痛、脾肿大、白细胞瘀滞、肾功能衰竭、感染等。
分类
ALL的分类是在传统的形态学分型(FAB)的基础上,结合世界卫生组织(WHO)关于形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学(MICM)方法综合制定的分型模式,这种分型不仅可使ALL分更清楚,还有可能对其治疗策略和治疗预后提供帮助。参照WHO2016版标准,ALL的分型如表:
B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(NOS,非特指型) |
伴重现性遗传学异常的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴t(9;22)(q34.1;q11.2)/BCR-ABL1的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴t(v;11q23.3)/KMT2A重排的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴t(12;21)(p13.2;q22.1)/ETV6-RUNX1的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴超二倍体的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴亚二倍体的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴t(5;14)(q31.1;q32.3)/IL3-IGHB的淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
伴t(1;19)(q23;p13.3)/TCF3-PBX1B的淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | |
BCR-ABL1样B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(建议分类) | |
伴iAMP21的B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(建议分类) | |
T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 | 早期前T、前T、皮质T、髓质T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤 |
早期前体T淋巴细胞白血病(ETP)(建议分类) |
治疗
急性白血病的治疗是以联合化疗为核心的综合治疗体系,造血干细胞移植是其根治性手段。联合化疗是指按照顺序应用2种或2种以上作用于不同细胞周期的细胞毒性化疗药物治疗的方法。ALL的治疗常分为诱导缓解治疗和缓解后治疗两个阶段,第一部分是使患者在1~2个疗程内迅速获得完全缓解,常用方案包括VP、VDLP、Hyper-CVAD等,在Ph染色体阳性的ALL诱导化疗期间还可联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物包括伊马替尼、达沙替尼。ALL的缓解后治疗也十分重要,可以减少复发。ALL骨髓复发比较常见,髓外复发多见于中枢神经系统和睾丸两个部位,ALL一旦复发预后较差,长期生存率≤5%。ALL患者适合移植者应尽早考虑异基因造血干细胞移植。
预后
自20世纪60年代以来,随着对ALL分子遗传学和病理学的不断理解,ALL治疗成功率稳步上升,儿童五年生存率可达86%~89%,成人根据不同的年龄分布5年生存率有所不同,其中15~39岁的患者为42%~63%,40~59岁的患者约为24.1%,60~69岁的患者约为17.7%。