患者经造血干细胞移植后,T淋巴细胞尚未重建或者功能受抑制时,低下的免疫功能不能清除感染的EB病毒(EBV),B淋巴细胞在EBV病毒驱使下转化为瘤性细胞而导致的疾病。简称PTLD。绝大多数PTLD来源于供者的B淋巴细胞,与EBV病毒感染有关,T细胞相关的PTLD极为少见。
移植后一年内发生PTLD的危险因素为供者(非血缘或配型不合的亲源供者)、预处理、体外去T细胞或应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)或抗CD3单抗预防或治疗移植物抗宿主病(GVHD)、供者和受者EBV血清学不同(患者EBV-IgG阴性,供者EBV-IgG阳性)、初次EBV感染和脾切除,具备因素越多发生PTLD风险越大。
表现和诊断
PTLD可累及所有的器官和系统,症状体征多样,最常见的临床表现是发热、淋巴结肿大。EBV相关性PTLD(EBV-PTLD)的临床表现差别很大,从惰性到急剧进展性,从局限到弥漫性。EBV-PTLD可以表现为发热、淋巴结肿大、咽喉炎、不适等单核细胞增多症表现,重症疾病可以出现肝炎、呼吸衰竭、多器官功能受损。结外病变可以包括韦氏环、胃肠道、肝、骨髓、中枢神经系统,皮肤和肺。高发时间在移植后1~2个月,早期发生的PTLD可快速进展为多器官功能衰竭而死亡。
PTLD的诊断标准包括:
①具有高危因素。
②具有发热、肝脾肿大、淋巴结肿大等临床表现或相应的影像学检查结果。
③病理活检证实病变具有PTLD特征。
④定量PCR检测血清中EBV-DNA的含量。
根据病理特征,PTLD的世界卫生组织分类有4种:早期病变(反应性浆细胞增生或感染性单核细胞增多症样PTLD)、多形性PTLD、单形性PLTD(包括B细胞和T细胞淋巴瘤)、霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤样PTLD。确诊本病依靠病理诊断,当没有病理结果,只具备诊断标准的1、2、4条时为临床诊断PTLD。
治疗和预防原则
PTLD是一种严重的造血干细胞移植后并发症,增加移植相关死亡率,应对策略包括预防、抢先性治疗和针对性治疗。
具体治疗措施:
①减免疫抑制剂。因为可能导致严重GVHD,造血干细胞移植早期患者不太适用,对晚期患者可以应用。
②单克隆抗体。B细胞靶向的抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗)治疗干细胞移植后EBV-PTLD通常有效并显著改善预后,作为首选。
③供者淋巴细胞输注。过继性T细胞免疫治疗具有高度特异性和很强的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫活性。从血清EBV-IgG阳性的供者采集PBMC,直接输注或者制备EBV特异性CTL细胞,对PTLD表现出抗肿瘤作用。
④放疗。小剂量放疗对PTLD患者也有一定疗效。
⑤治疗淋巴瘤的普通化疗效果差,对于晚发PTLD、CHOP方案或R-CHOP方案有一定疗效。
⑥其他。
“初始”EBV-PTLD在EBV-DNA病毒负荷开始上升时,出现淋巴结肿大和发热,应用利妥昔单抗、CTL输注或两者联用,效果明显。抢先治疗EBV-PTLD高危患者如果EBV负荷持续升高时开始治疗,通常将美罗华作为抢先治疗的首选。预防性EBV特异性CTLs也可以用于原发性免疫功能缺陷行造血干细胞移植的患者或者高危人群,如去T的移植。抗病毒药物预防和治疗EBV-PTLD效果均不肯定,不推荐应用。