造血干细胞移植过程(包括预处理)中并发的各种病症。造血干细胞移植的安全性一直是人们关注的问题。造血干细胞移植相关并发症仍是阻碍移植后患者长期存活及影响其生活质量的重要原因之一。有效预防、早期诊断、及时处理移植并发症是移植成功的关键所在。
根据移植并发症病因分为感染和非感染并发症;根据移植并发症发生时间分为早期并发症及远期并发症。早期并发症一般指包括预处理在内的半年内存活患者出现的各种移植相关并发症,包括预处理相关毒性、移植物抗宿主病、植入综合征、感染、移植后淋巴细胞增殖性疾病、肝窦阻塞综合征、出血性膀胱炎、急性移植物排斥等;远期并发症主要包括累积各脏器的慢性并发症及第二肿瘤、精神状态异常等。
预处理毒性
各脏器预处理毒性的分级标准见预处理相关毒性。
消化道黏膜炎
通常发生在大剂量放疗、化疗后48~72小时,广义而言其范围包括口腔、食管及胃肠道。
心脏并发症
造血干细胞移植过程中常见有高血压、心动过速、心律不齐等,也曾遇见严重心脏并发症,如:心力衰竭、心肌梗死、顽固性心包炎及心包积液,以及供者淋巴细胞输注后GVHD所致顽固性心包炎。环孢素(CsA)等引起的高血压均为移植中心血管系统的并发症,但造血干细胞移植过程中严重的心血管系的并发症并不多见。
肺部并发症
预处理、移植物与宿主之间的免疫反应及感染等原因均可能造成肺组织损伤发生肺部并发症。肺部并发症在移植后发生率为25%~55%,占死亡原因的半数左右。20世纪80年代末90年代初,移植后肺部并发症病因以感染性疾病为主,随着众多广谱抗生素的更新及广泛应用,患者各类临床标本中已较少能检测到常见的细菌或真菌病原,因此,报道中多提及非感染性因素已占据移植后肺部并发症主要地位。
非感染性肺损伤诱因多与药物、放疗、GVHD相关,导致特发性炎症、出血等。为了更有效及时地发现及诊断肺部并发症,建议移植前行肺功能(包括第1秒用力呼气量、用力肺活量、一氧化碳肺弥散量和肺容积)及影像学检查,以便及早发现隐患。需要注意的是,迄今临床检验医学中,即使在国内大多数血液病中心中,仅可对极其有限的病毒感染行早期检测,而对病毒分离、病毒抗原及抗体成分的检验仍缺乏敏感、特异的方法,难以覆盖临床免疫功能低下患者可能的病毒感染种类。因此,在考虑非感染性肺部并发症时应将病毒性疾病作为鉴别诊断或诱发因素。
肝脏并发症
多数患者预处理过程中出现肝酶水平一过性升高的肝损害表现,严重的肝脏毒性反应主要指肝窦阻塞综合征(SOS)。
肾脏并发症
造血干细胞移植早期或晚期均可出现肾脏受损及泌尿系病变。往往表现为肾功能不全甚至肾衰竭、出血性膀胱炎、微血管病性溶血性贫血、内分泌性肾脏疾病等。
神经系统并发症
造血干细胞移植(HSCT)相关神经系统并发症的发生率从自体移植的3%到人类白细胞抗原(HLA)配型相合的无关供者移植的44%,占移植相关死亡率的10%~15%。随着多对预处理及感染引起的神经系统毒性早期症状认识的提高及预防、及时调整免疫抑制剂药物的剂量,神经系统并发症已明显减少,但仍需引起我们重视。
神经系统并发症可能发生于HCT的3个阶段:预处理阶段、移植后全血细胞减少阶段、免疫抑制剂治疗和异基因移植患者发生GVHD阶段。
远期并发症
随着造血干细胞移植患者移植后存活时间的延长,免疫抑制剂的长期应用及移植后并发症的处理可能对患者重要脏器及生理功能造成干扰,同时长期治疗带来的巨大经济负担,以及患者对原发病复发的担忧,不可避免地影响甚至破坏患者的生理及精神健康,远期并发症成为影响患者健康状态的重要因素。远期并发症一般指移植后半年以上患者出现的各种器官的慢性并发症以及精神状态改变,包括累积晶状体、生殖系统、内分泌系统等器官的慢性并发症及第二肿瘤、健康生存质量异常等。
常见的远期脏器并发症
有眼部晚期并发症(包括干燥性角膜炎、白内障和视网膜病变)、非感染性肺部晚期并发症(包括闭塞性细支气管炎综合征、特发性肺炎综合征、机化性肺炎)、肝脏晚期并发症(包括肝脏慢性GVHD、病毒性肝炎、铁过载)、泌尿系晚期并发症(包括慢性肾脏病、肾病综合征、放射性肾病合血栓性微血管病)、骨骼晚期并发症(包括骨质疏松及缺血性坏死)、内分泌晚期并发症(包括甲状腺功能低下、肾上腺功能减低、性功能减低及生长缓慢)。
第二肿瘤
常见的包括治疗相关的急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征、淋巴增殖性肿瘤和实体肿瘤。
健康相关生存质量
健康相关生存质量(HRQoL)是不同文化和价值体系中的个体对与其目标、期望、标准以及所关心的时期有关的生存状况的体验。HRQoL反映的是健康状况或治疗对患者当时或预期的生理、情感及社交健全情况的影响度。随着HSCT的不断成熟与完善,行HSCT的患者无病生存期明显延长,生存质量对于HSCT患者具有重要意义,人们不仅要求无病生存(生物治愈),且能要求够适应社会生活,达到社会治愈的目的。生存质量指的是生命每个方面的度的量度,包括生命时间的长短、身体状况及其能力、症状、社会地位、心理情绪因素、精神品质等。
据文献报道,HSCT患者会在入院及移植过程中表现出焦虑和抑郁,移植后2周抑郁状态减轻,但也有部分患者可出现严重的精神症状而需接受精神药物治疗,并因此延长住院时间,焦虑状态在移植后半年才逐渐恢复,3年后少部分患者仍感觉心理压抑、睡眠不佳及记忆力下降。
单因素分析结果显示:移植类型、GVHD严重程度、移植时问、工作状况、经济状况对HSCT后患者生活质量的均有影响。造血干细胞移植的成功,并非意味着医护工作的终结,而是医护工作的延续,我们须进一步密切关注HSCT后患者的生存质量,从生理、心理等多方面,针对患者不同的文化背景、性格、职业、家庭经济及年龄等,采取综合的、有计划的、全方位和个性化的干预措施,最大限度地减轻患者躯体病痛,满足精神需求,以期全面提高其生活质量,让移植患者能够真正回归正常生活,将是造血干细胞移植的最终目标。