中性粒细胞严重短缺，低于0.2×109个/升，以病程短、发病急、病情凶险、病死率极高为典型特征的血液疾病。简称VSAA。是再生障碍性贫血（AA）的一个亚型。
病因与发病机制
临床表现
VSAA起病急，患者多合并重症感染，严重出血等情况，病情相当凶险，死亡率极高，应及时给予相应的对症处理。
诊断
符合SAA的诊断标准，同时中性粒细胞少，如中性粒细胞绝对值（ANC）低于0.2×109个/升，即符合以下几条标准：
①骨髓细胞增生程度少于正常的25%；如正常的25%～50%，则残存的造血细胞应＜30%。
②血常规，需具备下列三项中的两项，ANC＜0.5×109个/升。校正的网织红细胞＜1%或绝对值＜20×109个/升，血小板（PLT）＜20×109个/升。
③ANC＜0.2×109个/升。
治疗
一旦确诊VSAA，年轻患者且有人类白细胞抗原（HLA）配型相合的同胞供者，首选HLA全相合同胞供体（MSD）行造血干细胞移植，尽早进行，尽量减少输血次数，避免输血诱发的次要组织相容性抗原的致敏，提高移植的成功率。一般只有不到30％的患者能够找到HLA全相合同胞供者，没有同胞相合供者的联合免疫抑制治疗（IST）治疗失败的年轻患者，至少1个疗程抗胸腺球蛋白（ATG）联合环孢菌素（CsA）治疗无效，可以考虑应用全相合无关供者造血干细胞移植（MUD-HSCT），即HLA的Ⅰ类和Ⅱ类抗原全相合的供者。单倍体相合异基因造血干细胞移植（Haplo-HSCT）在不同的指南中的应用时机和强度不同，分别建议用于第2次或第1次IST治疗失败后，作为挽救性治疗，影响Haplo-HSCT临床应用的主要障碍性是植入失败及移植物抗宿主病（GVHD）。2009年英国AA治疗指南中建议的预处理方案为：年龄小于30岁，大剂量环磷酰胺50毫克/公斤体重/天，4天，ATG 2.5～3.75毫克/公斤体重·天，3天；甲泼尼龙（MP）1毫克/公斤体重·天，3天；不主张放疗作为预处理方案的组成。干细胞数量：骨髓有核细胞数＞3×108个/公斤体重；CD34+细胞＞3×106/公斤体重；GVHD防治：CsA 5毫克/公斤体重/天，于移植前1天起，持续口服9个月后减量，总疗程12个月；辅以短程MP。对于拟行对拟行异基因造血干细胞移植的患者应输注辐照或过滤后的红细胞和血小板。
VSAA患者ANC低于0.2×109个/升，患者感染风险极高，出现发热时，需及时采用广谱强效抗生素治疗。2009年英国AA治疗指南建议将肺浸润或窦道感染作为疑似真菌感染的指征。对新发或持续发热的患者，建议应用高分辨率CT扫描进行胸部X线检查。
VSAA患者染、出血风险较大，应该采取保护性隔离、防止外伤及剧烈运动、杜绝接触损伤骨髓和抑制血小板活性的药物都是必要的。
包括ATG和CsA的IST治疗VSAA的一线推荐的治疗方案，治疗与SAA治疗原则相同，第1次ATG/ALG治疗无效或复发患者可推荐第2次ATG/ALG治疗或造血干细胞移植。国内专家共识推荐两次IST治疗间隔6个月，并更换种属来源的ATG/ALG制剂，以减少过敏反应和严重血清病风险。VSAA获得治疗反应的中位时间多在IST后2～3个月。
VSAA需要长期服用CsA以预防复发，并同时监测患者骨髓及克隆造血等情况。