1976年,FAB(法国、美国、英国)协作组在其“急性白血病分型”方案中提出了骨髓造血异常综合征(dysmyelopoietic syndromes),包括难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)和慢性粒单核细胞白血病(CMML)两个亚型。
1982年,FAB协作组提出的骨髓增生异常综合征(MDS)诊断分型标准中。将RAEB作为MDS的5个亚型之一。
2001年,世界卫生组织造血组织和淋巴组织肿瘤分类方案(WHO 2001)MDS分型标准中将RAEB再分为两亚型:
①难治性贫血伴有原始细胞过多-1(RAEB-1)。外周血的血细胞减少,原始细胞<5%,无奥氏小体,单核细胞<l×l09/升;骨髓1系或多系发育异常,原始细胞5%~9%,无奥氏小体。
②难治性贫血伴有原始细胞过多-2(RAEB-2)。血细胞计数减少,原始细胞5%~19%,有或无奥氏小体,单核细胞<l×l09/升;1系或多系发育异常,原始细胞10%~19%,有或无奥氏小体。
WHO(2016)MDS分型标准中将RAEB更名为MDS伴原始细胞增多(MDS-EB):MDS-EB-1患者外周血1~3系血细胞减少、骨髓0~3系发育异常,原始细胞骨髓5~9%或外周血2%~4%,无奥氏小体,MDS-EB-2患者原始细胞骨髓10%~19%或外周血5%~19%,或有奥氏小体,其他指标同MDS-EB-1。
造血干细胞移植(HSCT)是首选治疗,供体选择首选人类白细胞抗原(HLA)完全匹配的同胞供体,其次为HLA完全匹配的无关供体,单倍体供体和胎盘脐带血也呈增多趋势,预处理方案年龄<55(60)岁患者首选清髓性预处理方案,年龄>55(60)岁或一般状况较差或合并疾病指数分组高危组患者则选用减低剂量非清髓性预处理方案。根据研究人员对小于60岁、采用清髓性预处理(MAC)、HLA完全匹配相关供体异体造血干细胞移植(Allo-HSCT)研究结果,提出国际预后积分系统(IPSS)低危/中危-1患者在出现新的染色体异常、进行性加重的血细胞减少以及进展为更高IPSS危度时施行HSCT可获最大总体生存,而IPSS高危和中危-Ⅱ患者,应争取尽早施行Allo-HSCT。两个较大系列的回顾性研究发现,60~70岁的IPSS高危和中危-Ⅱ患者RIC Allo-HSCT疗效好于去甲基化药物治疗,而IPSS低危/中危-Ⅰ患者则去甲基化药物治疗疗效好于RIC Allo-HSCT。
不适合HSCT的患者在综合考虑患者自身因素(如年龄、一般状况评分、患者合并疾病指数分组),MDS疾病因素(如IPSS/IPSS-R预后分组,患者基因突变谱系等),可得治疗方案的疗效预测积分系统及患者自己的意愿(追求生存质量为主还是追求长生存为主)来选择治疗方案:
①去甲基化药物治疗。地西他宾推荐治疗方案为20毫克/平方米/日,静脉滴注,滴注时间在3小时以上,连续治疗5天,28天为1疗程,至少治疗4个疗程,一旦治疗有效应继续治疗;5-氮杂胞苷推荐用法为75毫克/平方米·日,皮下注射,连用7天,28天为一疗程,至少连续使用4个疗程。
②以小剂量阿糖胞苷为基础的方案。如CAG方案(阿糖胞苷10毫克/平方米/次,皮下注射,每12小时一次,第l~14天;阿克拉霉素5~7毫克/平方米/日,静脉注射,第1~8天;粒细胞集落刺激因子200微克/平方米/日,皮下注射,第1~14天。当中性粒细胞绝对值计数>5×109/升或白细胞>20×109/升时,G-CSF暂停或减量)或急性髓系白血病方案化疗。
③最佳支持治疗。某些高龄、一般状况差、合并疾病多的MDS患者最佳支持治疗是主要甚至是唯一治疗手段。